Pengenalan kepada urolithin a
Pada tahun 2005, pasukan penyelidikan saintis CERD pertama kali menemui kewujudan urolithin A. urolithin A (disingkat sebagai UA) adalah produk metabolik mikrobiota usus, dan asid tannic prekursornya banyak dalam pelbagai buah -buahan seperti buah delima dan strawberi.
Pada tahun 2016, para penyelidik dari University of Washington menerbitkan kajian dalam bidang perubatan alam yang menunjukkan bahawa urolithin A dapat mempromosikan autophagy mitokondria, memanjangkan jangka hayat Caenorhabditis elegans sebanyak 45%, menjadi kompaun semulajadi pertama yang diiktiraf oleh masyarakat saintifik untuk mempromosikan autophagy mitokondria. Pada tahun 2019, percubaan klinikal manusia pertama Urolith A menunjukkan kesan anti-penuaannya, meningkatkan tahap pengoksidaan asid lemak di seluruh badan, yang merupakan penunjuk penting fungsi mitokondria.
Bahan mentah anti-penuaan dan anti-kedutan
Pada tahun 2023, penyelidikan mengenai urolithin masih berterusan. Satu kajian yang diterbitkan dalam penuaan alam mendedahkan bahawa menambah UA dengan pengambilan makanan boleh membalikkan ciri -ciri penuaan sel stem hematopoietik yang semakin tua dan memulihkan kapasiti hematopoietik mereka. Proses pembalikan penuaan ini secara langsung berkaitan dengan mekanisme autophagy mitokondria yang diaktifkan oleh UA.
UA pada dasarnya bertindak sebagai induk autophagy, terutamanya menyertai dan mengawal proses autophag mitokondria melalui dua laluan:
Pink1/Parkin ubiquitin jalur bergantung
Di dalam jalur bergantung kepada ubiquitin autophagy mitokondria, protein Pink1 mengiktiraf sasaran mitokondria dan merekrut dan fosforilasi ubiquitin mengikat protein parkin, mempromosikan ubiquitination protein mitokondria, UA mengimbangi tahap protein Pink1 dan parkin dengan mengaktifkan ekspresi gen yang berkaitan, mempromosikan autophagy mitokondria.
Laluan pengaktifan langsung reseptor
Selain bergantung pada laluan Pink1/Parkin, mitokondria juga boleh "menukar laluan" untuk menggunakan protein reseptor tertentu (seperti BNIP3), secara langsung mengaktifkan proses autophagy. UA, sebaliknya, "tetap teguh dan stabil," mengimbangi tahap ekspresi protein reseptor, menjadikannya lebih mudah bagi mereka untuk mengagregat pada permukaan mitokondria.
Peranan ua
Bahan mentah anti-oksidan
Di antara semua metabolit Urolith, UA mempunyai aktiviti antioksidan terkuat, kedua hanya untuk oligomer proanthocyanidin, catechins, epicatechin, dan asid 3,4-dihydroxyphenylacetic. Ujian kapasiti penyerapan radikal oksigen (ORAC) dilakukan pada plasma sukarelawan yang sihat, dan didapati bahawa selepas memakan jus delima selama 0.5 jam, kapasiti antioksidannya meningkat sebanyak 32%, tetapi tahap spesies oksigen reaktif tidak menunjukkan perubahan ketara. Dalam eksperimen in vitro Neuro-2A, didapati bahawa UA dapat mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif dalam sel. Belcaro et al. mendapati bahawa metabolit aktif utama robuvit kompaun adalah UA ® ia dapat mengurangkan tahap tekanan oksidatif pada pesakit, dengan itu meningkatkan mood, keletihan, dan insomnia mereka. Keputusan ini menunjukkan bahawa UA mempunyai aktiviti antioksidan yang kuat.
Kesan anti-radang
Penuaan dicirikan oleh keradangan kronik di seluruh badan, disertai dengan penuaan sel, penuaan imun, dan penyakit yang berkaitan dengan usia. Kesan anti-radang UA mungkin salah satu mekanisme utama yang mendasari kesan anti-penuaan yang berpotensi. Khususnya, UA boleh menghalang faktor nuklear kappa B (NF- κ B) dan Akt/mitogen diaktifkan protein kinase (MAPK) laluan, seterusnya mengurangkan pengeluaran mediator keradangan dengan menurunkan tahap mRNA dan protein cyclooxygenase-2 (COX-2). Di samping itu, UA dapat mengawal pengeluaran sitokin, mengurangkan pengeluaran sitokin pro-inflamasi seperti faktor nekrosis tumor alpha (TNF- α ), dan meningkatkan sintesis sitokin anti-radang seperti interleukin-10 (IL-10 )
Meningkatkan obesiti
UA juga boleh mengurangkan pengumpulan lemak dalam adiposit dan sel -sel hati yang dibudidayakan secara in vitro, meningkatkan pengoksidaan lemak, dan menukar T4, yang kurang aktif dalam hormon tiroid, ke T3, yang lebih aktif. Melalui isyarat hormon tiroid, ia meningkatkan kadar metabolik dan thermogenesis, dengan itu memainkan peranan dalam mengawal obesiti.
Neuroprotection
UA, sebagai ejen neuroprotektif, secara berkesan dapat memerangi penyakit neurodegeneratif yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dan agregasi protein yang tidak normal, seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson. Luka-luka ini memulakan neuroinflammation dengan mendorong apoptosis sel, dan sitokin pro-inflamasi yang dikeluarkan oleh neurodegenerasi pemacu selanjutnya. Kesan neuroprotektif UA terutamanya dicapai melalui laluan berikut: pertama, mendorong autophagy; Yang kedua adalah untuk mengaktifkan mekanisme deacetylation untuk membubarkan maklumat pengawalseliaan maklumat 1 (SIRT-1), mengantara aktiviti anti-radangnya, dengan itu menghalang neuroinflammation dan neurotoksisiti; Yang ketiga adalah untuk menghapuskan radikal bebas secara langsung; Yang keempat adalah untuk menghalang aktiviti oksidase.
Perlindungan mata
Pada 27 Januari 2024, Nautre Communications menerbitkan sebuah artikel bertajuk "Mitophagy Curtails sitotoksik mtDNA pengaktifan CGA/Sting keradangan semasa penuaan". Inducer autophagy mitokondria UA dapat mengurangkan tekanan oksidatif dalam retina penuaan; Mengurangkan tahap CGA sitoplasma di retina tua dan menurunkan pengaktifan sel glial.
Penjagaan kulit
Di antara semua metabolit usus mamalia, UA mempunyai aktiviti antioksidan terkuat, kedua hanya untuk oligomer proanthocyanidin, catechins, epicatechin, dan asid 3,4-dihydroxyphenylacetic.
Ringkasan
Urolithin A, dengan mekanisme terasnya untuk mensasarkan peraturan autophagy dan irama mitokondria, telah menunjukkan nilai multidimensi dalam bidang anti-penuaan, dari pembaikan sel ke peningkatan fungsi sistem. Walau bagaimanapun, terjemahan klinikalnya masih perlu mengatasi kesesakan seperti pergantungan mikrobiota, pengesahan keselamatan jangka panjang, dan pengoptimuman kos.