ม้ามืดต่อต้านริ้วรอย - Urolithin A

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ urolithin A

ในปี 2548 ทีมวิจัยของนักวิทยาศาสตร์ Cerd á ค้นพบครั้งแรกที่มีการดำรงอยู่ของ urolithin A. urolithin A (ตัวย่อเหมือน UA) เป็นผลการเผาผลาญของ microbiota ในลำไส้และกรดแทนนิกของสารตั้งต้นมีมากมายในผลไม้ต่าง ๆ เช่น Pomegranate และ Strawberry

ในปี 2559 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวอชิงตันตีพิมพ์การศึกษาด้านการแพทย์ธรรมชาติแสดงให้เห็นว่า urolithin A สามารถส่งเสริม autophagy ไมโตคอนเดรียซึ่งขยายอายุการใช้งานของ Caenorhabditis elegans 45%กลายเป็นสารประกอบธรรมชาติแรกที่ได้รับการยอมรับจากชุมชนวิทยาศาสตร์เพื่อส่งเสริม mitochondrial autophagy ในปีพ. ศ. 2562 การทดลองทางคลินิกของมนุษย์ครั้งแรกของ Urolith A แสดงให้เห็นถึงผลการต่อต้านริ้วรอยซึ่งเพิ่มระดับของการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันอย่างมีนัยสำคัญทั่วร่างกายซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการทำงานของไมโตคอนเดรีย

วัตถุดิบต่อต้านริ้วรอยและต่อต้านริ้วรอย

ในปี 2023 การวิจัยเกี่ยวกับ urolithin ยังคงดำเนินต่อไป การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน Nature Aging เปิดเผยว่าการเสริม UA ด้วยการบริโภคอาหารสามารถย้อนกลับลักษณะการชราของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอายุและฟื้นฟูความสามารถของเม็ดเลือด กระบวนการพลิกกลับของผู้สูงอายุนี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับกลไก autophagy ไมโตคอนเดรียลที่เปิดใช้งานโดย UA

UA ทำหน้าที่เป็นตัวเหนี่ยวนำ autophagy ส่วนใหญ่เข้าร่วมและควบคุมกระบวนการ autophagy ไมโตคอนเดรียผ่านสองเส้นทาง:

Pink1/parkin ubiquitin pathway ขึ้นอยู่กับ

ในเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ ubiquitin ของ mitochondrial autophagy โปรตีน PINK1 ตระหนักถึง mitochondria เป้าหมายและรับสมัครและ phosphorylates โปรตีน ubiquitin ผูกพัน parkin, ส่งเสริม ubiquitination ของ mitochondrial proteins UA ยกระดับระดับของ Pink1 และ parkin โปรตีนโดยการเปิดใช้งานการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องส่งเสริมการ autophagy ไมโตคอนเดรีย

เส้นทางการเปิดใช้งานโดยตรงของตัวรับ

นอกเหนือจากการพึ่งพา Pink1/Parkin Pathway แล้ว Mitochondria ยังสามารถ "สลับเส้นทาง" เพื่อใช้โปรตีนตัวรับบางอย่าง (เช่น BNIP3) ซึ่งเปิดใช้งานกระบวนการ autophagy โดยตรง ในทางกลับกัน UA "ยังคงแน่วแน่และมั่นคง" ระดับการแสดงออกของตัวรับโปรตีนทำให้ง่ายขึ้นสำหรับพวกเขาที่จะรวมกันบนพื้นผิวของไมโตคอนเดรีย

บทบาทของ UA

วัตถุดิบต่อต้านอนุมูลอิสระ

ในบรรดาสารเมตาโบไลต์ urolith ทั้งหมด UA มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งที่สุดเป็นอันดับสองรองจาก proanthocyanidin oligomers, catechins, epicatechins และกรด 3,4-dihydroxyphenylacetic การทดสอบความสามารถในการดูดซึมออกซิเจน (ORAC) ได้ดำเนินการในพลาสมาของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและพบว่าหลังจากบริโภคน้ำทับทิมเป็นเวลา 0.5 ชั่วโมงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้น 32%แต่ระดับของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาไม่ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ในเซลล์ neuro-2A ในการทดลองในหลอดทดลองพบว่า UA สามารถลดระดับของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาในเซลล์ Belcaro และคณะ พบว่าเมตาโบไลต์ที่ใช้งานหลักของสารประกอบ robuvit คือ UA ®สามารถลดระดับความเครียดออกซิเดชันในผู้ป่วยซึ่งจะช่วยเพิ่มอารมณ์ความเหนื่อยล้าและนอนไม่หลับ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า UA มีกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง

ฤทธิ์ต้านการอักเสบ

อายุมีลักษณะโดยการอักเสบเรื้อรังทั่วร่างกายพร้อมกับอายุของเซลล์อายุภูมิคุ้มกันและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ ผลต้านการอักเสบของ UA อาจเป็นหนึ่งในกลไกสำคัญที่เกิดจากผลการต่อต้านริ้วรอยที่อาจเกิดขึ้น โดยเฉพาะ UA สามารถยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์ Kappa B (NF- κ B) และ Akt/Mitogen ที่เปิดใช้งานโปรตีนไคเนส (MAPK) เส้นทางการส่งสัญญาณช่วยลดการผลิตผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบโดยการลดระดับ mRNA และโปรตีนของ cyclooxygenase-2 (COX-2) นอกจากนี้ UA สามารถควบคุมการผลิตไซโตไคน์ลดการผลิตไซโตไคน์โปรอักเสบเช่นปัจจัยการตายของเนื้องอกอัลฟ่า (TNF- α ) และเพิ่มการสังเคราะห์ไซโตไคน์ต้านการอักเสบเช่น interleukin-10 (IL-10 )

การปรับปรุงโรคอ้วน

UA ยังสามารถลดการสะสมของไขมันใน adipocytes และเซลล์ตับที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลองเพิ่มการเกิดออกซิเดชันของไขมันและแปลง T4 ซึ่งมีการใช้งานน้อยกว่าในฮอร์โมนต่อมไทรอยด์เป็น T3 ซึ่งมีการใช้งานมากขึ้น ผ่านการส่งสัญญาณฮอร์โมนต่อมไทรอยด์ช่วยเพิ่มอัตราการเผาผลาญและการสร้างความร้อนซึ่งมีบทบาทในการควบคุมโรคอ้วน

การป้องกันระบบประสาท

UA ในฐานะตัวแทนทางระบบประสาทสามารถต่อสู้กับโรคทางระบบประสาทที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชั่นและการรวมตัวของโปรตีนผิดปกติเช่นโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์คินสัน รอยโรคเหล่านี้เริ่มต้น neuroinflammation โดยการกระตุ้นเซลล์ apoptosis และ cytokines โปรอักเสบที่ถูกปล่อยออกมาโดยหลังขับเคลื่อนการพัฒนา neurodegeneration ผลการป้องกันระบบประสาทของ UA นั้นส่วนใหญ่ประสบความสำเร็จผ่านเส้นทางต่อไปนี้: ประการแรกทำให้เกิด autophagy; ประการที่สองคือการเปิดใช้งานกลไก deacetylation ของปัจจัยการกำกับดูแลข้อมูลการปิดกั้น 1 (SIRT-1) ซึ่งเป็นสื่อกลางในการต้านการอักเสบดังนั้นจึงยับยั้ง neuroinflammation และความเป็นพิษต่อระบบประสาท; ประการที่สามคือการกำจัดอนุมูลอิสระโดยตรง ประการที่สี่คือการยับยั้งกิจกรรมของออกซิเดส

การป้องกันดวงตา

เมื่อวันที่ 27 มกราคม 2567 Nautre Communications ตีพิมพ์บทความเรื่อง "Mitophagy ลดการเปิดใช้งาน CGAS/การอักเสบ CGAS/การอักเสบในช่วงอายุ" mitochondrial autophagy inducer UA สามารถลดความเครียดออกซิเดชันในเรตินาริ้วรอย ลดระดับ CGAs ไซโตพลาสซึมในเรตินาของผู้สูงอายุและลดการเปิดใช้งานของเซลล์ glial

การดูแลผิว

ในบรรดาสารเมตาโบไลต์ลำไส้ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ค้นพบ UA มีกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งที่สุดเป็นอันดับสองรองจาก proanthocyanidin oligomers, catechins, epicatechins และกรด 3,4-dihydroxyphenyphenylacetic

สรุป

Urolithin A ซึ่งมีกลไกแกนกลางของการกำหนดเป้าหมายการควบคุม autophagy และจังหวะการเต้นของไมโตคอนเดรียได้แสดงให้เห็นถึงค่าหลายมิติในสาขาต่อต้านริ้วรอยจากการซ่อมแซมเซลล์ไปจนถึงการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบ อย่างไรก็ตามการแปลทางคลินิกยังคงต้องเอาชนะคอขวดเช่นการพึ่งพา microbiota การตรวจสอบความปลอดภัยระยะยาวและการเพิ่มประสิทธิภาพต้นทุน