Wprowadzenie do urolityny A
W 2005 r. Zespół badawczy naukowca Cerd á po raz pierwszy odkrył istnienie urolityny A. Urolityny A (skrócone jako UA) jest metabolicznym produktem mikroflory jelitowej, a jej prekursorowy kwas taninowy jest obfity w różnych owocach, takich jak granat i truskawka.
W 2016 r. Naukowcy z University of Washington opublikowali badanie w Nature Medicine pokazujące, że urolityna A może promować autofagię mitochondrialną, przedłużając żywotność Caenorhabditis elegans o 45%, stając się pierwszym naturalnym związkiem uznanym przez społeczność naukową w celu promowania autofagii mitochondrialnej. W 2019 r. Pierwsze ludzkie badanie kliniczne Urolitu A wykazało jego działanie przeciwstarzeniowe, znacznie zwiększając poziom utleniania kwasów tłuszczowych w całym ciele, co jest ważnym wskaźnikiem funkcji mitochondriów.
Surowce przeciwstarzeniowe i przeciwaszeczkowe
W 2023 r. Badania nad urolityną są nadal w toku. Badanie opublikowane w Nature Aging wykazało, że uzupełnienie UA spożyciem pokarmu może odwrócić starzenie się cech starzejących się hematopoetycznych komórek macierzystych i przywrócić ich zdolność krwiotwórczą. Ten starzejący się proces odwrócenia jest bezpośrednio związany z mitochondrialnym mechanizmem autofagii aktywowanym przez UA.
UA zasadniczo działa jako induktor autofagii, głównie uczestniczący w procesach autofagii mitochondrialnej i regulującym mitochondrialne procesy autofagii:
Pink1/parkin ubikwityna ścieżka zależna
W szlaku zależnym od ubikwityny autofagii mitochondrialnej białko Pink1 rozpoznaje docelowe mitochondria i rekruty i fosforyluje białko wiążące ubikwitynę, a także komórek fagocytyczna. UA reguluje poziomy Pink1 i białek parkinowych poprzez aktywację powiązanej ekspresji genów, promując autofagię mitochondrialną.
Receptor bezpośrednia szlak aktywacji
Oprócz polegania na szlaku Pink1/Parkin, mitochondria mogą również „przełączać szlaki” w celu wykorzystania niektórych białek receptorowych (takich jak BNIP3), bezpośrednio aktywując procesy autofagii. Z drugiej strony UA „pozostaje niezłomny i stabilny”, regulujące w górę poziomy ekspresji białka receptora, ułatwiając im agregowanie na powierzchni mitochondriów.
Rola UA
Surowiec przeciwutleniający
Spośród wszystkich metabolitów urolitu UA ma najsilniejszą aktywność przeciwutleniającą, drugą jedynie o oligomerach proantocyjanidyny, katechinach, epikatechin i kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego. Testowanie zdolności absorpcji rodników tlenu (ORAC) przeprowadzono na osoczu zdrowych ochotników i stwierdzono, że po spożyciu soku z granatu przez 0,5 godziny jego zdolność przeciwutleniająca wzrosła o 32%, ale poziom reaktywnych form tlenu nie wykazywał znaczących zmian. W eksperymentach in vitro w komórkach Neuro-2A stwierdzono, że UA może obniżyć poziom reaktywnych form tlenu w komórkach. Belcaro i in. stwierdzono, że głównym aktywnym metabolitem złożonego Robuvit jest UA ®, może zmniejszyć poziom stresu oksydacyjnego u pacjentów, poprawiając w ten sposób ich nastrój, zmęczenie i bezsenność. Wyniki te wskazują, że UA ma silną aktywność przeciwutleniającą.
Efekt przeciwzapalny
Starzenie się charakteryzuje przewlekłe zapalenie w całym ciele, w towarzystwie starzenia się komórkowego, starzenie się odporności i choroby związane z wiekiem. Przeciwzapalne działanie UA może być jednym z kluczowych mechanizmów leżących u podstaw potencjalnych działań przeciwstarzeniowych. W szczególności UA może hamować czynnik jądrowy kappa B (NF- κ B) i szlaki sygnalizacyjne kinazy białkowej aktywowanej AKT/mitogen (MAPK), dodatkowo zmniejszając wytwarzanie mediatorów zapalnych poprzez obniżenie poziomu mRNA i białka cyklooksygenazy-2 (COX-2). Ponadto UA może regulować produkcję cytokin, zmniejszyć produkcję cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF- α ) i zwiększyć syntezę cytokin przeciwzapalnych, takich jak interleukina-10 (IL-10) i ekspresja transformującego czynnika wzrostu 1 (TGF- β 1).
Poprawa otyłości
UA może również zmniejszyć akumulację tłuszczu w adipocytach i komórkach wątroby hodowanych in vitro, zwiększyć utlenianie tłuszczu i przekształcić T4, który jest mniej aktywny w hormonie tarczycy w T3, który jest bardziej aktywny. Poprzez sygnalizację hormonu tarczycy zwiększa szybkość metabolizmu i termogenezę, odgrywając w ten sposób rolę w kontrolowaniu otyłości.
Neuroprotekcja
UA, jako środek neuroprotekcyjny, może skutecznie zwalczać choroby neurodegeneracyjne spowodowane stresem oksydacyjnym i nieprawidłową agregacją białek, takich jak choroba Alzheimera i choroba Parkinsona. Uszkodzenia te inicjują zapalenie neuroinów poprzez indukowanie apoptozy komórek, a cytokiny prozapalne uwalniane przez te ostatnie dodatkowo napędzają neurodegenerację. Neuroprotekcyjny efekt UA osiąga się głównie na następujących szlakach: po pierwsze, indukując autofagię; Drugim jest aktywacja mechanizmu deacetylacji współczynnika regulacyjnego wyciszania informacji 1 (SIRT-1), pośrednicząc w jego aktywności przeciwzapalnej, hamując w ten sposób neuroinflamowanie i neurotoksyczność; Trzecim jest bezpośrednio wyeliminowanie wolnych rodników; Czwarty ma hamować aktywność oksydazy.
Ochrona oczu
27 stycznia 2024 r. Nautre Communications opublikował artykuł zatytułowany „Mitofagia ogranicza cytotoksyczną aktywację MtDNA przez CGA/żądło zapalne podczas starzenia się”. UA induktor autofagii mitochondrialnej może zmniejszyć stres oksydacyjny w starzejącej się siatkówce; Zmniejszył poziom cytoplazmatycznych CGA w siatkówce starszej i zmniejszyło aktywację komórek glejowych.
Pielęgnacja skóry
Spośród wszystkich odkrytych metabolitów jelit ssaków UA ma najsilniejszą aktywność przeciwutleniającą, drugą jedynie z oligomerami proantocyjanidyny, katechiny, epikatechin i kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego.
Streszczenie
Urolityna A, z podwójnym podstawowym mechanizmem ukierunkowania autofagii mitochondrialnej i regulacji rytmu, wykazała wielowymiarową wartość w dziedzinie anty-stacjonarnej, od naprawy komórek po poprawę funkcji systemu. Jednak jego tłumaczenie kliniczne nadal musi przezwyciężyć wąskie gardła, takie jak zależność mikroflory, długoterminowa walidacja bezpieczeństwa i optymalizacja kosztów.