Εισαγωγή στην ουρολιθίνη α
Το 2005, η ερευνητική ομάδα του επιστήμονα CERD á ανακάλυψε για πρώτη φορά την ύπαρξη ουρολιθίνης Α. Η ουρολιθίνη Α (συντομογραφία ως UA) είναι ένα μεταβολικό προϊόν του μικροβίου του εντέρου και το πρόδρομο ταννικό οξύ είναι άφθονο σε διάφορα φρούτα όπως το ρόδι και το φράουλα.
Το 2016, ερευνητές του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον δημοσίευσαν μια μελέτη στην ιατρική της φύσης που δείχνουν ότι η ουρολιθίνη Α μπορεί να προωθήσει τη μιτοχονδριακή αυτοφαγία, επεκτείνοντας τη διάρκεια ζωής του Caenorhabditis elegans κατά 45%, καθιστώντας την πρώτη φυσική ένωση που αναγνωρίζεται από την επιστημονική κοινότητα για την προώθηση της αυτοφαγίας της μιτοχονδριακής. Το 2019, η πρώτη ανθρώπινη κλινική δοκιμή του ουρολιθίου Α έδειξε το αντιγηραντικό αποτέλεσμα, αυξάνοντας σημαντικά το επίπεδο οξείδωσης λιπαρών οξέων σε όλο το σώμα, γεγονός που αποτελεί σημαντικό δείκτη της μιτοχονδριακής λειτουργίας.
Πρώτες ύλες κατά της γήρανσης και κατά της βρασμού
Το 2023, η έρευνα για την ουρολιθίνη συνεχίζεται. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στη γήρανση της φύσης αποκάλυψε ότι η συμπλήρωση UA με την πρόσληψη τροφής μπορεί να αντιστρέψει τα χαρακτηριστικά γήρανσης των αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων της γήρανσης και να αποκαταστήσει την αιμοποιητική τους ικανότητα. Αυτή η διαδικασία αντιστροφής γήρανσης σχετίζεται άμεσα με τον μηχανισμό της μιτοχονδριακής αυτοφαγίας που ενεργοποιείται από την UA.
Το UA ουσιαστικά ενεργεί ως επαγωγέας αυτοφαγίας, συμμετέχοντας κυρίως και ρυθμίζοντας τις διαδικασίες μιτοχονδριακής αυτοφαγίας μέσω δύο μονοπατιών:
Pink1/Parkin Ubiquitin Pathway
Στην εξαρτώμενη από την ουβικιτίνη οδό της μιτοχονδριακής αυτοφαγίας, η πρωτεΐνη PINK1 αναγνωρίζει τα μιτοχόνδρια -στόχους και προσλαμβάνει και φωσφορυλιώνει τα πρωτεΐνη δέσμευσης ουμπικουϊτίνης, προωθώντας από κοινού την ουβικιροποίηση των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών, ενισχύοντας τα σήματα αυτοφαγίας και "βιασύνη" προς τα δακτυλοκυτταρικά κύτταρα. Το UA ρυθμίζει τα επίπεδα των πρωτεϊνών PINK1 και Parkin ενεργοποιώντας την σχετική γονιδιακή έκφραση, προωθώντας τη μιτοχονδριακή αυτοφαγία.
Οδός άμεσης ενεργοποίησης υποδοχέα
Εκτός από τη βασιζόμενη στο μονοπάτι PINK1/Parkin, τα μιτοχόνδρια μπορούν επίσης να "μετατρέψουν μονοπάτια" για να χρησιμοποιήσουν ορισμένες πρωτεΐνες υποδοχέα (όπως το BNIP3), άμεσα ενεργοποιώντας τις διεργασίες αυτοφαγίας. Το UA, από την άλλη πλευρά, "παραμένει σταθερή και σταθερή", αυξάνοντας τα επίπεδα έκφρασης πρωτεϊνών υποδοχέα, καθιστώντας ευκολότερο για αυτούς να συγκεντρωθούν στην επιφάνεια των μιτοχονδρίων.
Ο ρόλος της UA
Αντιοξειδωτική πρώτη ύλη
Μεταξύ όλων των μεταβολιτών του ουρολιθίου, η UA έχει την ισχυρότερη αντιοξειδωτική δράση, δεύτερη μόνο σε ολιγομερή προανθοκυανιδίνης, κατεχινίνες, επικαιρένες και 3,4-διϋδροξυπεφαινυλοξικό οξύ. Διεξήχθη δοκιμή ριζικής απορρόφησης οξυγόνου (ORAC) στο πλάσμα των υγιεινών εθελοντών και διαπιστώθηκε ότι μετά την κατανάλωση χυμού ροδιού για 0,5 ώρες, η αντιοξειδωτική ικανότητά του αυξήθηκε κατά 32%, αλλά το επίπεδο των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές. Σε πειράματα νευρο-2Α in vitro, διαπιστώθηκε ότι η UA θα μπορούσε να μειώσει το επίπεδο των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου στα κύτταρα. Belcaro et αϊ. διαπίστωσε ότι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ένωσης robuvit είναι UA ® Μπορεί να μειώσει το επίπεδο οξειδωτικού στρες σε ασθενείς, βελτιώνοντας έτσι τη διάθεσή τους, την κόπωση και την αϋπνία. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η UA έχει ισχυρή αντιοξειδωτική δραστικότητα.
Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα
Η γήρανση χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή σε όλο το σώμα, συνοδευόμενη από κυτταρική γήρανση, ανοσολογική γήρανση και ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα της UA μπορεί να είναι ένας από τους βασικούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση των πιθανών αντιγηραντικών αποτελεσμάτων. Συγκεκριμένα, η UA μπορεί να αναστείλει τον πυρηνικό παράγοντα Kappa B (NF- κ Β) και τις οδούς σηματοδότησης πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK) που ενεργοποιείται από μιτογόνο (MAPK), μειώνοντας περαιτέρω την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών μειώνοντας τα επίπεδα mRNA και πρωτεΐνης της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2). Επιπλέον, η UA μπορεί να ρυθμίσει την παραγωγή κυτοκινών, να μειώσει την παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF- α ) και να ενισχύσει τη σύνθεση αντιφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη-10 (IL-10) και η έκφραση του παράγοντα μετασχηματισμού αυξητικού παράγοντα 1 (TGF- β 1).
Βελτίωση της παχυσαρκίας
Η UA μπορεί επίσης να μειώσει τη συσσώρευση λίπους στα λιποκύτταρα και τα ηπατικά κύτταρα που καλλιεργούνται in vitro, αυξάνουν την οξείδωση του λίπους και μετατρέπουν το Τ4, το οποίο είναι λιγότερο δραστικό στην θυρεοειδή ορμόνη, σε Τ3, η οποία είναι πιο δραστική. Μέσω της σηματοδότησης της θυρεοειδούς ορμόνης, ενισχύει τον μεταβολικό ρυθμό και τη θερμογένεση, παίζοντας έτσι έναν ρόλο στον έλεγχο της παχυσαρκίας.
Νευροπροστασία
Το UA, ως νευροπροστατευτικός παράγοντας, μπορεί να καταπολεμήσει αποτελεσματικά τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες που προκαλούνται από οξειδωτικό στρες και μη φυσιολογική συσσωμάτωση πρωτεϊνών, όπως η νόσος του Alzheimer και η νόσο του Parkinson. Αυτές οι βλάβες ξεκινούν τη νευροφλεγμονή προκαλώντας απόπτωση των κυττάρων και οι προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες που απελευθερώθηκαν από τον τελευταίο οδηγούν στον νευροεκφυλισμό. Η νευροπροστατευτική επίδραση της UA επιτυγχάνεται κυρίως μέσω των ακόλουθων οδών: πρώτον, προκαλώντας αυτοφαγία. Το δεύτερο είναι να ενεργοποιηθεί ο μηχανισμός αποακετυλίωσης του ρυθμιστικού παράγοντα 1 (SIRT-1), η μεσολάβηση της αντιφλεγμονώδους δραστικότητας του, αναστέλλοντας έτσι τη νευροφλεγμονή και τη νευροτοξικότητα. Το τρίτο είναι η απευθείας εξάλειψη των ελεύθερων ριζών. Το τέταρτο είναι να αναστέλλει τη δραστικότητα της οξειδάσης.
Προστασία ματιών
Στις 27 Ιανουαρίου 2024, η Nautre Communications δημοσίευσε ένα άρθρο με τίτλο "Η μιτοφαγία περιορίζει την ενεργοποίηση της φλεγμονής CGAS/Sting κατά τη διάρκεια της γήρανσης". Η UA του μιτοχονδριακού αυτοφαγίας μπορεί να μειώσει το οξειδωτικό στρες στον γήρανση του αμφιβληστροειδούς. Μείωσε το επίπεδο των κυτταροπλασματικών CGAs στον ηλικιωμένο αμφιβληστροειδή και μείωσε την ενεργοποίηση των γλοιακών κυττάρων.
Φροντίδα του δέρματος
Μεταξύ όλων των ανακαλυφθέντων μεταβολιτών εντερικών θηλαστικών, η UA έχει την ισχυρότερη αντιοξειδωτική δραστικότητα, δεύτερη μόνο σε ολιγομερή, κατεχινίνες, επικαιριίνες και 3,4-διυδροξυφαινυλοξικό οξύ.
Περίληψη
Η ουρολιθίνη Α, με τον μηχανισμό διπλού πυρήνα της στόχευσης της μιτοχονδριακής αυτοφαγίας και του ρυθμού ρυθμού, έχει επιδείξει πολυδιάστατη τιμή στον τομέα της αντι-γήρανσης, από την επισκευή των κυττάρων έως τη βελτίωση της λειτουργίας του συστήματος. Ωστόσο, η κλινική μετάφρασή της πρέπει ακόμα να ξεπεράσει τα σημεία συμφόρησης, όπως η εξάρτηση από μικροβιοτικά, η μακροπρόθεσμη επικύρωση της ασφάλειας και η βελτιστοποίηση του κόστους.