Einführung in Urolithin a
Im Jahr 2005 entdeckte das Forschungsteam des Wissenschaftlers Cerd Á erstmals die Existenz von Urolithin A. Urolithin A (abgekürzt als UA) ein Stoffwechselprodukt von Darmmikrobiota, und seine Vorläufer -Tanninsäure ist in verschiedenen Früchten wie Granegranat und Erdbeer reichlich vorhanden.
Im Jahr 2016 veröffentlichten Forscher der University of Washington eine Studie in Nature Medicine, aus der hervorgeht, dass Urolithin A mitochondriale Autophagie fördern kann und die Lebensdauer der Caenorhabditis elegans um 45%verlängert und die erste natürliche Verbindung wurde, die von der wissenschaftlichen Gemeinschaft zur Förderung der Mitochondrialen Autophagie anerkannt wurde. Im Jahr 2019 zeigte die erste humane klinische Studie mit Urolithen A ihren Anti-Aging-Effekt und erhöhte den Niveau der Fettsäureoxidation im gesamten Körper signifikant, was ein wichtiger Indikator für die mitochondriale Funktion ist.
Anti-Aging- und Anti-Falten-Rohstoffe
Im Jahr 2023 dauert die Forschung zu Urolith noch an. Eine in Nature Altern veröffentlichte Studie ergab, dass die Ergänzung von UA mit Nahrungsaufnahme die alternden Eigenschaften der alternden hämatopoetischen Stammzellen umkehren und ihre hämatopoetische Kapazität wiederherstellen kann. Dieser alternde Umkehrprozess steht in direktem Zusammenhang mit dem durch UA aktivierten mitochondrialen Autophagie -Mechanismus.
UA fungiert im Wesentlichen als Autophagie -Induktor, der hauptsächlich an zwei Wegen an den mitochondrialen Autophagieprozessen teilnimmt und reguliert:
Pink1/Parkin Ubiquitin -abhängiger Weg
Im Ubiquitin -abhängigen Weg der mitochondrialen Autophagie erkennt das Pink1 -Protein die Ziel -Mitochondrien und rekrutiert und phosphoryliert das Ubiquitin -Bindungsparkin, das gemeinsam fördert Ubiquitinierung von Mitochondrienproteinen, amplifizierende Autophagiesignale und "Rushing von Phagocytic -Zellen". UA reguliert die Spiegel von Pink1- und Parkin -Proteinen durch Aktivierung der assoziierten Genexpression und fördert die mitochondriale Autophagie.
Rezeptor direkter Aktivierungsweg
Mitochondrien können nicht nur auf den Pink1/Parkin -Weg verlassen, sondern auch "Wechseln", um bestimmte Rezeptorproteine (wie BNIP3) zu verwenden, wodurch Autophagie -Prozesse direkt aktiviert werden. UA hingegen bleibt "standhaft und stabil" und reguliert die Expression des Rezeptorproteine, was es ihnen leichter macht, auf der Oberfläche der Mitochondrien zu aggregieren.
Die Rolle von UA
Antioxidationsmittel Rohstoff
Unter allen Urolith-Metaboliten hat die UA die stärkste antioxidative Aktivität, die nur als Proanthocyanidin-Oligomere, Catechine, Epicatechine und 3,4-Dihydroxyphenylsäure-Säure an zweiter Stelle steht. ORAC -Tests (Sauerstoffradikalabsorptionskapazität) wurden am Plasma gesunder Freiwilliger durchgeführt, und es wurde festgestellt, dass nach dem Verzehr von Granatapfelsaft für 0,5 Stunden die Antioxidationskapazität um 32%zunahm, aber der Grad der reaktiven Sauerstoffspezies nicht signifikante Veränderungen zeigte. In Neuro-2A-Zellen in vitro-Experimenten wurde festgestellt, dass UA den Grad der reaktiven Sauerstoffspezies in Zellen verringern konnte. Belcaro et al. fanden heraus, dass der wichtigste aktive Metabolit der Verbindung Robuvit UA ® ist, es kann den oxidativen Stress bei Patienten verringern und damit ihre Stimmung, Müdigkeit und Schlaflosigkeit verbessern. Diese Ergebnisse zeigen, dass UA eine starke antioxidative Aktivität aufweist.
Entzündungshemmende Wirkung
Das Altern ist durch chronische Entzündungen im gesamten Körper gekennzeichnet, begleitet von zellulärer Alterung, Immunalterung und altersbedingten Krankheiten. Die entzündungshemmende Wirkung von UA kann einer der wichtigsten Mechanismen sein, die seinen potenziellen Anti-Aging-Wirkungen zugrunde liegen. Insbesondere kann UA den Kernfaktor Kappa B (NF- κ B) und AKT/Mitogen-Aktivproteinkinase (MAPK) -Signalisierungswege hemmen, wodurch die Produktion von Entzündungsmediatoren durch Senkung der mRNA- und Proteinspiegel von Cyclooxygenase-2 (COX-2) weiter reduziert wird. Darüber hinaus kann UA die Produktion von Zytokinen regulieren, die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen wie Tumornekrosefaktor Alpha (TNF- α ) verringern und die Synthese von Anti-entzündungshemmendem Zytokinen wie Interleukin-10 (IL-10) und den Expression des Ausdrucks von Wachstumsfaktor-Beta 1 (TGF- β 1) verbessern.
Fettleibigkeit verbessern
UA kann auch die Akkumulation von Fett in Adipozyten und Leberzellen reduzieren, die in vitro kultiviert sind, die Fettoxidation erhöhen und T4, das im Schilddrüsenhormon weniger aktiv ist, in T3 umwandeln, was aktiver ist. Durch Schilddrüsenhormonsignale verbessert es die Stoffwechselrate und die Thermogenese und spielt dadurch eine Rolle bei der Kontrolle von Fettleibigkeit.
Neuroprotektion
UA als neuroprotektives Mittel kann neurodegenerative Erkrankungen, die durch oxidativen Stress und abnormale Proteinaggregation verursacht werden, wie Alzheimer -Krankheit und Parkinson -Krankheit effektiv bekämpfen. Diese Läsionen initiieren Neuroinflammation durch Induzierung der Zellapoptose, und die proinflammatorischen Zytokine, die durch letztere freigesetzt werden, treiben die Neurodegeneration weiter voran. Die neuroprotektive Wirkung von UA wird hauptsächlich auf den folgenden Wegen erreicht: Erstens induzieren Autophagie; Die zweite besteht darin, den Deacetylierungsmechanismus der steiligen Informationsregulierungsfaktor 1 (SIRT-1) zu aktivieren, wodurch seine entzündungshemmende Aktivität vermittelt wird, wodurch die Neuroinflammation und Neurotoxizität hemmt. Das dritte besteht darin, freie Radikale direkt zu beseitigen. Der vierte besteht darin, die Aktivität von Oxidase zu hemmen.
Augenschutz
Am 27. Januar 2024 veröffentlichte Nautre Communications einen Artikel mit dem Titel "Mitophagie kinderte zytotoxische mtDNA -abhängige Aktivierung von CGAs/Stachelentzündungen während des Alterns". Die mitochondriale Autophagie -Induktor -Induktion kann den oxidativen Stress in der Retina des Alters verringern. Reduzierte das Gehalt an zytoplasmatischen CGAs in der älteren Retina und verringerte die Aktivierung von Gliazellen.
Hautpflege
Unter allen entdeckten Darmmetaboliten von Säugetieren weist UA die stärkste antioxidative Aktivität auf, die nur nach Proanthocyanidin-Oligomeren, Catechinen, Epicatechinen und 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure an zweiter Stelle steht.
Zusammenfassung
Der Urolithin A hat mit seinem doppelten Kernmechanismus, um mitochondriale Autophagie und Rhythmusregulation abzuzielen, im Bereich der Anti-Aging von der Zellreparatur bis zur Systemfunktionsverbesserung nachgewiesen. Seine klinische Übersetzung muss jedoch noch Engpässe wie die Abhängigkeit von Mikrobiota, Langzeitsicherheitsvalidierung und Kostenoptimierung überwinden.